Indledning
- Pyruvat dehydrogenase er et enzymkompleks i cellernes mitokondrier, hvor det omsætter glukose under dannelsen af energi
- Glukose er hjernens vigtigste energikilde, og mangel på enzymet giver først og fremmest symptomer fra centralnervesystemet ledsaget af forhøjet mælkesyre
- Der er ingen helbredende behandling, men en særlig diæt (ketogen) og tilskud af vitamin B1 kan hjælpe i nogle tilfælde
Basisoplysninger
Synonymer
- PDHD, pyruvate dehydrogenase deficiency
- PDCD, pyruvate dehydrogenase complex deficiency
Forekomst
- Ukendt; der er beskrevet omkring 450 patienter på verdensplan1
Årsager2
- Arvelig defekt i et af generne for komponenter af pyruvat dehydrogenase komplekset: E1-alfa, E1-beta, E2, E3, E3-bindende protein og pyruvat dehydrogenase fosfatase
- Den hyppigste defekt (75 %) er i PDHA1-genet, der ligger på kromosom Xp22, og som koder for E1-alfa proteinet
Disponerende faktorer
- Rask mor som er anlægsbærer (defekter i PDHA1)
- Beslægtede forældre (konsangvinitet) (øvrige defekter)
Sygdomstegn1
Debutalder og sværhedsgrad afhænger den genetiske defekt og aktiviteten af pyruvat dehydrogenase komplekset.
Forløbet kan variere fra dødeligt i nyfødthedsperioden til bevægeforstyrrelser i voksenalderen
Uden behandling er forløbet progressivt
Nyfødte
- Lav fødselsvægt som tegn på påvirkning i fostertilværelsen
- Svære neurologiske symptomer (hypotoni, epilepsi, koma)
- Svær laktatacidose (mælkesyreforgiftning)
- Misdannelser af hjernen (agenesi af corpus callosum)
- Død kort efter fødslen
Børn
- Dårlig trivsel, lille hovedomfang (mikrocefali)
- Påfaldende ansigtstræk hos 10 % (smalt hoved med fremtrædende pande, lang filtrum)
- Forsinket udvikling/udviklingshæmning
- Neurologiske symptomer (epilepsi, ataksi, dystoni, spasticitet)
- Moderat laktatacidose
- MR-skanning med substanstab i indre dele af centralnervesystemet (basalganglier, thalamus, hjernestamme), Leighs syndrom
Større børn og voksne
- Sjældnere, episodiske forløb med forværring under sygdom eller stress
- Bevægeforstyrrelser (intermitterende ataksi, episodisk dystoni)
- Nedsat muskelkraft
- Indlæringsproblemer
Diagnose
- Mistænkes på baggrund af kliniske fund, forhøjet laktat i blod og spinalvæske samt MR-skanning
- Bekræftes ved nedsat aktivitet af pyruvat dehydrogenase (f.eks. i dyrkede fibroblaster) eller positive fund ved molekylærgenetisk undersøgelse (blodprøve)
Diagnosekode
ICD10
OMIM kode
- 312170 og andre, afhængig af defekten (se Phenotypic Series PS312170 i OMIM)
Differentialdiagnoser
- Andre årsager til laktatacidose (mælkesyreforgiftning)
Behandling og andre tiltag1
- Der er ingen helbredende behandling
- Ofte forsøges tilskud af thiamin (vitamin B1) og carnitin; enkelte patienter med defekt i PDHA1 har haft gavn af thiamin
- Ketogen diæt3 tilbyder ketonstoffer, som er produkter af fedtsyrestofskiftet, som alternativ energikilde i hjernen. Den har i denne patientgruppe vist en positiv effekt i forhold til epilepsi, bevægeforstyrrelser og muligvis den psykomotoriske udvikling
- Antiepileptika efter behov
- Fysioterapi og ergoterapi efter behov
- Indsatser efter behov til barn, familie og netværk for at støtte barnets sociale deltagelse, udvikling og læring
- Psykosocial støtte til familien efter behov
Genetisk rådgivning
- Defekter i PDHA1 følger X-koblet nedarvning
- Både piger og drenge kan have symptomer, men drenge har det sværeste forløb
- Moderen kan være bærer, men de fleste tilfælde er sporadiske (skyldes nyopståede genfejl)
- De øvrige defekter i pyruvat dehydrogenase komplekset følger autosomal recessiv (vigende) nedarvning
- Begge forældrene er raske anlægsbærere med risiko på 25 % for sygdom hos hvert barn
- Halvdelen af sådanne forældres børn bliver raske anlægsbærere, og 25 % arver forældrenes raske anlæg
- Hvis familien mutation(er) er kendt, er der mulighed for fosterdiagnostik ved moderkagebiopsi i første trimester og for ægsortering (præimplantationsgenetisk testning, PGT)
Særlige behov
Sociale ydelser
Ressourcer
- VISO - Den nationale videns- og specialrådgivningsorganisation på det sociale område og på specialundervisningsområdet. VISO kan for eksempel rådgive om, hvordan kommunen kan tilrettelægge en faglig indsats, eller hvad et tilbud kan indeholde. VISO yder rådgivning til kommuner, borgere og kommunale, regionale og private tilbud
- DUKH - Den Uvildige Konsulentordning på Handicapområdet er en selvejende institution under Social- og Indenrigsministeriet. Medvirker til at styrke retssikkerheden for mennesker med et handicap ved at give uvildig rådgivning til mennesker med handicap og deres pårørende i sager, der måske er gået i hårdknude, eller hvor borgeren føler sig uretfærdigt behandlet
- Sjældne Diagnoser - Selvstændig paraplyorganisation for små, landsdækkende patientforeninger for familier og voksne med sjældne sygdomme og handicap, se www.sjaeldnediagnoser.dk. Sjældne Diagnoser har en Helpline/telefonrådgivning, som tilbyder information, rådgivning og mestringsstøtte, og som kan hjælpe med kontakt til andre patienter og pårørende
- Mitokondrie-Foreningen i Danmark
Placering i sundhedsvæsenet
- Ifølge Sundhedsstyrelsens specialeplan 2021 skal mitokondriesygdomme varetages som højt specialiseret funktion på Rigshospitalet, Odense Universitetshospital, AUH Skejby eller AUH Aalborg, evt. i samarbejde med afdelinger på regionsfunktionsniveau
Links/Vidensressourcer
