Pallister-Halls syndrom

Indledning

• Sjælden medfødt tilstand med misdannelser af forskellige organer, typisk overtallige fingre og tæer, godartet knude i hjernens hypothalamus og forsnævring eller lukning af endetarmsåbningen
• Behandling kan omfatte operativ korrektion af misdannelser og livslang erstatning af manglende hormoner

Basisoplysninger

Synonymer

• PHS
• Hypothalamisk hamartoblastom syndrom

Forekomst

• Ukendt; der er beskrevet omkring 100 patienter på verdensplan

Årsager

• Fejl i GLI3-genet, der koder for en transkriptionsfaktor af betydning for andre geners funktion

Disponerende faktorer

• Ingen kendte

Sygdomstegn

• Debuterer som regel ved fødslen med overtallige fingre/tæer
• Meget variable i omfang og sværhedsgrad
• Nyopståede tilfælde ofte sværere end familiært betingede

Polydaktyli (overtallige fingre/tæer)

• Fordobling af 3. eller 4. finger/tå (mesoaksial polydaktyli) eller ekstra finger/tå efter 5. finger/tå (postaksial polydaktyli) - se billeder i ref. 1
• Kan være ledsaget af svømmehud mellem fingre/tæer (kutan syndaktyli) og underudviklede (dysplastiske) negle

Hypothalamiske hamartomer

• Godartet svulst i hypothalamus, der er den del af mellemhjernen, hvorfra hypofysestilken afgår¹ 
• Giver ofte ingen symptomer, men kan give nedsat funktion af hypofysen og deraf følgende mangel på blandt andet:
  • Binyrebarkhormon der kan være livstruende
  • Skjoldbruskkirtelhormon
  • Væksthormon
• Gelastisk epilepsi² (anfald af malplaceret latter)
• Adfærdsproblemer og udviklingshæmning kan forekomme³

Andre misdannelser

• Endetarm forsnævret (analstenose) eller lukket (analatresi)
• Strubelåg (epiglottis) kan være tvedelt, giver ingen symptomer
• Ganespalte, tvedelt (bifid) drøbel (uvula)
• Multiple bånd (frenula) mellem tandkød og kindslimhinde
• Bånd eller spalter i bagerste del af svælget kan give livstruende vejrtrækningsproblemer
• Påfaldende ansigtstræk (kort næse, flad næseryg, lavtsiddende, bagudroterede ører)
• Nyrer (agenesi, dysplasi) og kønsorganer (manglende vagina, mikropenis, kryptorkisme)⁴
• Medfødte hjertefejl

Diagnose

• Baseret på fund af især polydaktyli og hypothalamisk hamartom ved MR-skanning¹
• Bekræftes ved fund af fejl i GLI3-genet (blodprøve)

Diagnosekode

ICD10

OMIM kode

• 146510

Differentialdiagnoser

• Andre tilstande med polydaktyli, blandt andet:
  • Isoleret postaksial polydaktyli type A
  • Greig cefalopolysyndaktyli syndrom
  • McKusick-Kaufmans syndrom
  • Smith-Lemli-Opitz' syndrom
  • Ellis-van Crevelds syndrom
• Andre tilstande med hypothalamisk hamartom

Behandling og tiltag

• Operativ korrektion af medfødte misdannelser (slimhindebånd i bagerste svælg, ekstra fingre/tæer, endetarm, ganespalte, medfødte hjertefejl)
• Livslang erstatning af manglende hormoner (hormonsubstitution)
• Medicin ved epilepsi
• Ergoterapi efter behov
• Støtte til udvikling og læring ved udviklingshæmning
• Psykosocial støtte til familien

Genetisk rådgivning

• PHS følger autosomal dominant arvegang. Det vil sige, en patient skal kun have mutation i et af sine to GLI3-gener, enten i det fra moderen eller i det fra faderen, for at få sygdommen
• Omkring 25 % af tilfælde skyldes nyopståede genfejl, resten er nedarvet fra en af forældrene
• Der er høj penetrans, men varierende ekspressivitet. Det vil sige, at alle eller næsten alle med genfejl får symptomer, men i varierende grad, også inden for samme familie
• PHS er lige hyppig hos begge køn 
• En far eller mor med PHS har 50 % risiko for at videreføre sygdommen til hvert barn
• Gonademosaik, hvor raske forældre har fået mere end et barn med PHS, er beskrevet³
• Der er mulighed for foster (prænatal) diagnostik ved moderkagebiopsi i første trimester og for ægsortering (præimplantationsgenetisk testning, PGT), hvis familiens mutation i GLI3 er kendt

Særlige behov

• Undgå centralstimulerende medicin for ADHD, der kan forværre epilepsi

Sociale ydelser

• Støttemuligheder til forældre med handicappet eller alvorligt sygt barn
• Indsatser efter behov til barn, familie og netværk for at støtte barnets sociale deltagelse og udvikling
• Hjælpemidler efter behov

Ressourcer

• VISO - Den nationale videns- og specialrådgivningsorganisation på det sociale område og på specialundervisningsområdet. VISO kan for eksempel rådgive om, hvordan kommunen kan tilrettelægge en faglig indsats, eller hvad et tilbud kan indeholde. VISO yder rådgivning til kommuner, borgere og kommunale, regionale og private tilbud
• DUKH - Den Uvildige Konsulentordning på Handicapområdet er en selvejende institution under Social- og Indenrigsministeriet. Medvirker til at styrke retssikkerheden for mennesker med et handicap ved at give uvildig rådgivning til mennesker med handicap og deres pårørende i sager, der måske er gået i hårdknude, eller hvor borgeren føler sig uretfærdigt behandlet
• Sjældne Diagnoser - Selvstændig paraplyorganisation for små, landsdækkende patientforeninger for familier og voksne med sjældne sygdomme og handicap, se www.sjaeldnediagnoser.dk. Sjældne Diagnoser har en Helpline/telefonrådgivning, som tilbyder information, rådgivning og mestringsstøtte, og som kan hjælpe med kontakt til andre patienter og pårørende
• UniqueDanmark

Placering i sundhedsvæsenet

• Centrene for Sjældne Sygdomme på Aarhus Sygehus og Rigshospitalet i samarbejde med relevante kliniske specialer, herunder endokrinologi og ortopæd(hånd)kirurgi

Links/Vidensressourcer

• GeneReviews
• NORD, National Organization for Rare Diseases
• Orphanet - Den europæiske portal for sjældne sygdomme
• OMIM - Online Mendelian Inheritance in Man
• Forløbsbeskrivelse. Børn og unge med sjældne handicap, aldersgruppe 0-25 år, Socialstyrelsen