Negl-patella syndrom

Indledning

• Dominant arvelig sygdom karakteriseret ved små eller manglende negle og knæskaller
• En del patienter har også nyresygdom, der bestemmer prognosen på langt sigt
• Nyresygdommen kan kræve medicinsk behandling og evt. transplantation

Basisoplysninger

Synonymer

• NPS
• Hereditær onykoosteodysplasi
• Iliac horn syndrome

Forekomst

• 1 per 50.000 nyfødte¹

Årsager

• Fejl i LMX1B-genet, der har betydning for udviklingen af lemmernes strækkesider (bl.a. albuer og knæ), den forreste del af øjnene, visse celler i centralnervesystemet og nyrernes podocytter¹
• Der er beskrevet patienter med isoleret nyresygdom, dvs. uden forandringer af negle og skelet²

Disponerende faktorer

• Ingen kendte

Sygdomstegn³

Der er meget stor variabilitet i omfang og sværhedsgrader af symptomer mellem patienter, også inden for samme familie.

Se billeder i ref. 3 og GeneReview.

Negle 

• De fleste patienter har små eller manglende fingernegle ved fødslen
• Forandringerne er oftest dobbeltsidige, symmetriske og mest tydelige på tommelfingre
• Mindre hyppige og tydelige forandringer af tånegle

Skelet

• Små eller manglende knæskaller hos 74-93 %
• Klager fra knæ i form af smerter, manglende stabilitet, nedsat bevægelighed, tidlig slidgigt
• Nedsat bevægelighed af albuer
• Fremspring af knogle (eksostoser) bagtil og udadtil på begge sider af bækkenet (iliac horns), der ofte kan føles udefra; forekommer kun ved NPS (patognomoniske)
• Nedsat knogletæthed hos 8-20 %
• Mange er slanke og har vanskeligt ved at tage på

Nyrer

• Påvirkede hos 30-50 %
• Varierer fra let proteinuri til nefrotisk syndrom og nedsat nyrefunktion hos 15 %

Øjne

• Grøn stær (glaukom) hos 10-12 %
• Forhøjet tryk hos 4-7 %
• Mørkere farve af regnbuehinden (hyperpigmentering af iris) i nærheden af pupillen hos omkring halvdelen af patienter (Lesters tegn, se ref. 3)

Andet

• Nedsat smerte- og temperatursans
• Vasomotoriske problemer, evt. Raynauds fænomen
• Skrøbelige tænder med tynd emalje

Diagnose

• Baseret på de kliniske fund af forandringer af negle, albuer, knæskaller og bækken
• Bekræftes ved fund af fejl i LMX1B-genet (blodprøve)

Diagnosekode

ICD10

OMIM kode

• 161200

Differentialdiagnoser

• Scott-Taors syndrom (small patella syndrome)
• DOORS syndrom
• Coffin-Siris syndrom
• Meier-Gorlins syndrom
• m.fl. se GeneReview

Behandling og andre tiltag

Skelet

• Analgetika
• Fysioterapi
• Ortopædkirurgi
• Tiltag mod osteoporose

Nyrer

• Medicin (RAS-blokade med enten ACE-hæmmer eller ARB) mod forhøjet blodtryk og proteinuri
• Dialyse og transplantation efter behov (kun de færreste patienter)

Øjne

• Behandling af grøn stær og forhøjet tryk efter gældende retningslinjer

Tænder

• Efter behov

Genetisk rådgivning

• NPS følger autosomal dominant arvegang, dvs. en patient skal kun have patogen variant (mutation) i et af sine to LMX1B-gener, enten i det fra moderen eller i det fra faderen, for at få sygdommen; 12 % af patogene varianter er nyopståede
• Der er fuld penetrans, dvs. at alle med patogen variant får symptomer, men det er ikke muligt at forudsige hvilke og i hvilken grad
• Der er varierende ekspressivitet, dvs. at på trods af samme mutation er der variation i symptomer både inden for samme og mellem forskellige familier
• En far eller mor med NPS har 50 % risiko for at videreføre den patogene variant til hvert barn
• Der er mulighed for foster (prænatal) diagnostik ved moderkagebiopsi i første trimester og for ægsortering (præimplantationsgenetisk testning, PGT) 

Særlige behov

• Livslang kontrol af nyrestatus mhp. evt. progression af nyresygdom 

Sociale ydelser

• Støttemuligheder til forældre med handicappet eller alvorligt sygt barn
• Indsatser efter behov til barn, familie og netværk for at støtte barnets sociale deltagelse og udvikling
• Hjælpemidler efter behov

Ressourcer

• VISO - Den nationale videns- og specialrådgivningsorganisation på det sociale område og på specialundervisningsområdet. VISO kan for eksempel rådgive om, hvordan kommunen kan tilrettelægge en faglig indsats, eller hvad et tilbud kan indeholde. VISO yder rådgivning til kommuner, borgere og kommunale, regionale og private tilbud
• DUKH - Den Uvildige Konsulentordning på Handicapområdet er en selvejende institution under Social- og Indenrigsministeriet. Medvirker til at styrke retssikkerheden for mennesker med et handicap ved at give uvildig rådgivning til mennesker med handicap og deres pårørende i sager, der måske er gået i hårdknude, eller hvor borgeren føler sig uretfærdigt behandlet
• Sjældne Diagnoser - Selvstændig paraplyorganisation for små, landsdækkende patientforeninger for familier og voksne med sjældne sygdomme og handicap, se www.sjaeldnediagnoser.dk. Sjældne Diagnoser har en Helpline/telefonrådgivning, som tilbyder information, rådgivning og mestringsstøtte, og som kan hjælpe med kontakt til andre patienter og pårørende
• Sjældne-netværket - Sjældne-netværket er et tilbud til mennesker med sjældne sygdomme og handicap samt til deres pårørende, der ikke har en forening i Danmark at henvende sig til og måske melde sig ind i. Sjældne-netværket administreres af Sjældne Diagnoser, der er paraplyorganisation for hovedparten af foreningerne på sjældneområdet. Sjældne-netværkets formål er at skabe kontakt mellem personer og familier, der lever med den samme sjældne sygdom

Placering i sundhedsvæsenet

• Hudafdelinger, ortopædkirurgiske og nyreafdelinger i samarbejde med klinisk genetik

Links/Vidensressourcer

• GeneReviews
• NORD, National Organization for Rare Diseases
• Orphanet - Den europæiske portal for sjældne sygdomme
• OMIM - Online Mendelian Inheritance in Man
• Forløbsbeskrivelse. Børn og unge med sjældne handicap, aldersgruppe 0-25 år, Socialstyrelsen