Lægehåndbogen

Fibrodysplasia ossificans progressiva

Flemming Skovby

Speciallæge

Indledning

  • Medfødt tilstand karakteriseret ved korte storetæer og gentagne episoder af hævelse af bløddele, som herefter omdannes til knogle med deraf følgende aftagende bevægelighed og nedsat levealder
  • Behandlingen består i at forebygge og undgå skader på bløddele samt i at forebygge lungeinfektioner

Basisoplysninger

Synonymer

  • FOP
  • Myositis ossificans progressiva

Forekomst

  • 1 per 1,3-2 millioner nyfødte
  • Der er omkring 800 patienter på verdensplan1

Årsager

  • Fejl i ACVR1(ALK2)-genet, der koder for en BMP (bone morphogenetic protein)-receptor af betydning for den normale knogledannelse før og efter fødslen2
  • Næsten alle patienter har samme aktiverende, patogene variant (mutation) i ACVR1, 617G>A (R206H)

Disponerende faktorer

  • Ingen kendte

 

Sygdomstegn

  • Patienterne er normale ved fødslen bortset fra korte storetæer, se billede
  • Fra tidlig barndom gentagne, spontane eller traumatisk betingede, smertefulde hævelser af bløddele (muskler, sener og omgivende væv), der efterfølgende omdannes til knoglevæv (heterotopisk ossifikation), se billede
  • Hyppigheden, varigheden og placeringen af disse hævelser er uforudsigelige, men konsekvensen er
    • Tiltagende, evt. fuldstændigt tab af bevægelighed, inkl. kæbe, bevægeapparat og brystkasse

Prognose

  • De fleste patienter er kørestolsbundne i 20-årsalderen
  • Den gennemsnitlige levealder er omkring 40 år
  • De fleste dør af hjerte-lungesvigt pga. nedsat lungefunktion og af infektioner

Diagnose

  • Kan stilles ved observation af korte storetæer, evt. i forbindelse med episoder med bløddelshævelse efterfulgt af knogledannelse
  • Bekræftes ved fund af fejl i ACVR1-genet (blodprøve)

Diagnosekode

ICD10

OMIM kode

  • 135100

Differentialdiagnoser

  • Progressiv osteøs heteroplasi
  • Osteosarkom
  • Aggressiv juvenil fibromatose
  • Erhvervet heterotopisk ossifikation

Behandling og andre tiltag2

  • Der er ingen helbredende behandling
  • En række tiltag har til hensigt at forebygge episoder med knogledannelse i bevægeapparatet og forebygge lungeinfektioner
    • Forebygge og undgå traumer
    • Undgå indsprøjtninger (især intramuskulære), biopsier, og operative indgreb
    • Influenzavaccination
  • Medicinsk behandling og genterapi er under udvikling3
  • Psykosocial støtte til barn og familie

Genetisk rådgivning

  • FOP følger autosomal dominant arvegang, dvs. en patient skal kun have en patogen variant (mutation) i et af sine to ACVR1-gener, enten i det fra moderen eller i det fra faderen, for at få sygdommen
  • Næsten alle tilfælde skyldes nyopståede genfejl (nymutation)
  • En far eller mor med sygdommen har 50 % risiko for at videreføre den patogene variant til hvert barn
  • Der er mulighed for foster (prænatal) diagnostik ved moderkagebiopsi i første trimester og for ægsortering (præimplantationsgenetisk diagnostik, PGT), hvis familiens mutation er kendt

Særlige behov

Sociale ydelser

Ressourcer

  • VISO - Den nationale videns- og specialrådgivningsorganisation på det sociale område og på specialundervisningsområdet. VISO kan for eksempel rådgive om, hvordan kommunen kan tilrettelægge en faglig indsats, eller hvad et tilbud kan indeholde. VISO yder rådgivning til kommuner, borgere og kommunale, regionale og private tilbud
  • DUKH - Den Uvildige Konsulentordning på Handicapområdet er en selvejende institution under Social- og Indenrigsministeriet. Medvirker til at styrke retssikkerheden for mennesker med et handicap ved at give uvildig rådgivning til mennesker med handicap og deres pårørende i sager, der måske er gået i hårdknude, eller hvor borgeren føler sig uretfærdigt behandlet
  • Sjældne Diagnoser - Selvstændig paraplyorganisation for små, landsdækkende patientforeninger for familier og voksne med sjældne sygdomme og handicap, se www.sjaeldnediagnoser.dk. Sjældne Diagnoser har en Helpline/telefonrådgivning, som tilbyder information, rådgivning og mestringsstøtte, og som kan hjælpe med kontakt til andre patienter og pårørende
  • Sjældne-netværket - Sjældne-netværket er et tilbud til mennesker med sjældne sygdomme og handicap samt til deres pårørende, der ikke har en forening i Danmark at henvende sig til og måske melde sig ind i. Sjældne-netværket administreres af Sjældne Diagnoser, der er paraplyorganisation for hovedparten af foreningerne på sjældneområdet. Sjældne-netværkets formål er at skabe kontakt mellem personer og familier, der lever med den samme sjældne sygdom. Sjældne Diagnoser har et netværk for FOP

Placering i sundhedsvæsenet

  • Centrene for Sjældne Sygdomme på Aarhus Universitetshospital og Rigshospitalet

Links/Vidensressourcer

Kilder

Referencer

  1. Pignolo RJ, Baujat G, Brown MA, De Cunto C, Di Rocco M, Hsiao EC, Keen R, Al Mukaddam M, Sang KLQ, Wilson A, White B, Grogan DR, Kaplan FS. Natural history of fibrodysplasia ossificans progressiva: cross-sectional analysis of annotated baseline phenotypes. Orphanet J Rare Dis. 2019; 14.; 98. PubMed
  2. de Ruiter RD, Smilde BJ, Pals G, Bravenboer N, Knaus P, Schoenmaker T, Botman E, Sánchez-Duffhues G, Pacifici M, Pignolo RJ, Shore EM, van Egmond M, Van Oosterwyck H, Kaplan FS, Hsiao EC, Yu PB, Bocciardi R, De Cunto CL, Longo Ribeiro Delai P, de Vries TJ, Hilderbrandt S, Jaspers RT, Keen R, Koolwijk P, Morhart R, Netelenbos JC, Rustemeyer T, Scott C, Stockklausner C, Ten Dijke P, Triffit J, Ventura F, Ravazzolo R, Micha D, Eekhoff EMW. Fibrodysplasia Ossificans Progressiva: What Have We Achieved and Where Are We Now? Follow-up to the 2015 Lorentz Workshop. Front Endocrinol (Lausanne). 2021; 12.; 732728. PubMed
  3. Eekhoff EMW, de Ruiter RD, Smilde BJ, Schoenmaker T, de Vries TJ, Netelenbos C, Hsiao EC, Scott C, Haga N, Grunwald Z, De Cunto CL, di Rocco M, Delai PLR, Diecidue RJ, Madhuri V, Cho TJ, Morhart R, Friedman CS, Zasloff M, Pals G, Shim JH, Gao G, Kaplan F, Pignolo RJ, Micha D. Gene Therapy for Fibrodysplasia Ossificans Progressiva: Feasibility and Obstacles. Hum Gene Ther. 2022; 33.; 782-788. PubMed

Fagmedarbejdere

Flemming Skovby

Speciallæge i pædiatri og klinisk genetik, tidl. overlæge, professor, dr.med., Sjællands Universitetshospital

Erling Peter Larsen

Speciallæge i almen medicin, Silkeborg

Har du en kommentar til artiklen?

Bemærk venligst, at du IKKE vil modtage svar på henvendelser, der omhandler din egen sygdom, pårørendes sygdom, blodprøvesvar, hjælp til at udarbejde skoleopgaver og litteratursøgning.

Indhold leveret af

Lægehåndbogen

Lægehåndbogen

Kristianiagade 12

2100 København Ø

Disclaimer: Lægehåndbogen