Ændring af svarafgivelsen for CYP2D6 genotypebestemmelse
Meddelelse fra Afdeling for Klinisk Biokemi og Farmakologi, OUH
CYP2D6 svarafgivelse
De fleste patienter besidder gener, som giver normal og forudsigelig enzymkapacitet i forhold til at nedbryde medicin. Denne gruppe betegnes ”normal omsættere”. Analyse af et CYP-gen for en patient kan hjælpe med vise, om der er en genetisk årsag til en meget langsom eller meget hurtig omsætning af bestemte lægemidler.
Gentesten afdækker således en fænotype, som den behandlende læge i udvalgte tilfælde kan anvende til at justere medicindosis og eventuelt valg af lægemiddel for at opnå optimal effekt af behandlingen og samtidig reducere bivirkninger.
Det er vigtigt at forstå at denne sammenhæng er specifik for de enkelte udvalgte lægemidler som i særlig grad omsættes af CYP2D6 og ikke siger noget om en patients evne til at omsætte lægemidler generelt.
Denne test bestemmer følgende varianter:
- *9, *10, *17, og *41 (nedsat aktivitet)
- *3, *4, og *6 (meget nedsat aktivitet)
- *2 (normal aktivitet)
- *1 (normal aktivitet, identificeres indirekte på baggrund af fraværet af de andre alleler i analysen)
- *5 (gendeletion -genet findes ikke) -ingen aktivitet
- 2x (genduplikation . genet findes i flere eksemplarer end normalt) – højere aktivitet end normal.
Ud fra genotyperesultatet kan der bestemmes en fænotype. Denne indikerer hvor hurtigt patienten omsætter via enzymet.
Følgende svar afgives:
| Fænotype | Klinisk betydning |
| Hurtig omsætter Ultra-fast metabolizer (UM) |
Patienten har en øget omsætning via enzymet, og behandlings- og dosisvalg bør vurderes ud fra dette. |
| Normal omsætter Extensive metabolizer (EM) |
Patienten kan få standard mængder af den medicin, som primært metaboliseres via enzymet. |
| Nedsat omsætter Intermediate metabolizer (IM) |
I hvor høj grad pateintens omsætning er nedsat fra det normale omsætningsniveau er ukendt og kan variere meget. Derfor bør denne fænotype som udgangspunkt ikke influere på behandlings- eller dosisvalg. |
| Langsom omsætter Poor metabolizer (PM) |
Patienten omsætter meget lidt eller slet ikke via enzymet. Behandlings- og dosisvalg bør derfor vurderes ud fra dette. Medikamentmonitorering vil ofte vise forhøjede værdier ved indtagelse af en normal døgndosis og dermed en øget risiko for bivirkninger. Nedbrydning af medikamentet vil være meget nedsat via det enzym, der er testet for, men netop dette kan i nogle tilfælde betyde, at omsætning af medikamentet gennem andre metaboliseringsveje får mere betydning. |
Kontakt og indholdsansvarlig:
Per Damkier
Professor, overlæge, ph.d., forskningsleder
Farmakologi, OUH
Klinisk Institut
Telefonnummer 65 50 37 90.